诺丽产物的生物活性研究
2017-10-16 14:34:03
诺丽产物的生物活性
美国伊利诺伊大学
最近，邓肯的研究证明诺丽中的保健成分东莨菪碱能够抑制大肠埃希氏菌，大肠埃希氏菌与近年来爆发数百件严重的感染事件甚至死亡相关。诺丽还能通过抑制幽门螺杆菌起到缓解胃溃疡的作用。
抗病毒活性：Umezawa和他的同事从诺丽里分离出一种名叫1-甲氧基-2 -甲酰基-3-羟基蒽醌的化合物，该化合物可以在不抑制细胞生长的情况下抑制HIV病毒感染MT-4细胞而引起的细胞病变。
抗结核的作用：在檀香山的太平洋地区国际化学大会上，来自菲律宾的Saludes和他的同事报告说，诺丽可以杀死结核分枝杆菌。在体外实验中，诺丽叶片中的提取物在一定浓度下可以杀死89%的细菌，和优异的抗结核药物几乎有相同的效果，比如利福平在相同的浓度下可以抑制97%的细菌。虽然在波利尼西亚本地已经有许多有趣的报道说诺丽已作为预防结核病的药物，但是对于从诺丽叶片中提取的化合物有潜在的抑制分枝杆菌的作用却是第一次报道。马尼拉的Saludes说，“我希望制药公司更多的关注这项研究，并继续探索作为潜在药物来源的诺丽植物。”
抗肿瘤活性：在1992年，来自夏威夷大学研究者Hirazumi，在美国癌症研究协会83届年度会议上报告说，在诺丽果汁的乙醇沉淀物(诺丽ppt)中，发现有对患肺癌的C57 Bl/6小鼠的抗癌活性成分。数据显示，与对照组相比，诺丽ppt将植入了Lewis肺癌的小鼠的寿命延长了75%。这可以说明，诺丽果汁通过刺激免疫系统可以抑制肿瘤的生长。当诺丽果汁和最佳剂量的标准化疗药物如阿霉素（亚德里亚），顺铂(CDDP)，5-氟尿嘧啶（5 - FU），长春新碱(VCR)等协同作用时，就会更好的延长寿命和得到较好的治疗效果，表明了诺丽果汁作为辅助剂在癌症治疗中有很重要的临床作用。这些结果均表明，诺丽果汁可以提高癌症药物的治疗效果。因此它与其他抗癌药物联合应用时，使得较小剂量的抗癌药物取得最好的疗效。
王博士和他的同事未公开发表过的研究表明，一定浓度的诺丽果汁对体外培养的白血病细胞系有细胞毒性作用。诺丽果汁对体外培养的癌细胞的毒性效应表现出了剂量相关性，即高剂量可以引起癌细胞坏死，较低剂量时作用不大。现已发现诺丽果汁和已知抗癌药物能够协同作用。在最佳剂量的作用下，泼尼松龙和诺丽果汁均可以减少细胞凋亡。当泼尼松龙的剂量一定，诺丽果汁的剂量增加时，细胞凋亡的数日就显著增加。因此说明，诺丽果汁可以增强如泼尼松龙等抗癌药物的治疗效果。单一剂量的紫杉醇引起白血病细胞凋亡的比例较低，而诺丽果汁可以提高细胞凋亡率到100%。这项数据表明，诺丽果汁可以提高如紫杉醇类抗癌药物的治疗效果。这一发现对抗癌药物与诺丽果汁的协同使用是很重要的。它可以让癌症病人减少化合抗癌药物的剂量，从而使其增加对癌症药物的毒性耐受性及提高机体免疫功能。这对癌症病人的治疗提供了一种新的方法。
1993年，平松（日本）和他的同事在癌症会议上报告了500余种来自热带植物的提取物对K-Ras-NRK细胞的影响。从诺丽根部提取出来的丹宁卡，对Ras基因有抑制功能。在一些如胃癌、结肠癌、胰腺癌以及白血病等人类所患的癌症中，Ras原癌基因被认为与信号传导有关。
Hiwasa和他的同事证明，丹宁卡，提取自诺丽根部的一种蒽醌化合物，对酪氨酸激酶系如lck、Src、Lvn和表皮生长因子受体等有强烈的抑制作用。在研究中，他考察了在人抗紫外线UVR-1细胞中丹宁卡对紫外诱导细胞凋亡的影响。结果是，紫外线诱发了磷酸化细胞外信号调节激酶和应激活化蛋白激酶的同时增加。经过预处理之后的丹宁卡，对紫外诱导的细胞凋亡有激活作用。
Dong的研究发现，诺丽ppt中提取的两种糖苷类物质，能够抑制小鼠JB6表皮细胞系中由TPA或EGF诱发的细胞病变。这种抑制活性可能与化合物抑制AP-1的活性有关。这些化合物能够阻断JNKs的底物c-Jun磷酸化，表明JNKs是化合物调节AP-1活性和细胞病变的关键靶标。
驱虫活性：诺丽嫩叶的乙醇提取物能够在1天内使人类寄生线虫、蛔虫麻痹或致死。一名植物学家在“莫顿”上报道说菲律宾和夏威夷人用诺丽作为有效杀虫剂。
镇痛活性：约瑟夫·贝茨的研究报道诺丽果具有镇痛和镇静活性。Younos的法国研究小组也考察了海巴戟植物提取物的镇痛和镇静活性，结果显示提取物的确“在实验小鼠上表现出明显的、与剂量相关的中枢镇痛活性”，他们表明“这些研究发现证实了传统认为的这种植物的镇痛药性”。诺丽提取物的镇痛效能达到了吗啡的75%，却无药瘾和副作用。
伊利诺伊大学医学院和河南医科大学的Wang和Fu等人合作，采用“扭动法”动物模型评估了诺丽果汁的镇痛活性。“扭动法”是一种检测镇痛活性简单可靠的方法。将小鼠分为4组：对照组、5%、10%和20% 诺丽果汁组，诺丽果汁组的是将诺丽果汁加入到饮用水中小鼠摄取10天，对照组仅摄取饮用水。之后给小鼠静脉注射酒石酸锑钾，小鼠由于疼痛而扭动。观察小鼠在头15分钟内扭动的次数，表明疼痛程度。用（德）施图登特T检验比较对照组和诺丽果汁各组的扭动次数。与对照组比，20%、10%和5%的诺丽果汁组的扭动次数分别降低了82.30%、74.53%和64.29%。显然，诺丽果汁对小鼠的镇痛作用表现出剂量相关性，每个诺丽果汁组的镇痛功效均显著高于对照组(P<0.01)。另外，有一组尚未发表的诺丽果汁对雌性SD大鼠的镇痛活性研究，其中12只雌性SD大鼠分为3组，每组4只：对照组、20%安慰剂组、10% 诺丽果汁组和20% 诺丽果汁组。安慰剂和诺丽果汁加在动物的饮用水中，摄取7天。在最后一天，每组大鼠均进行热板实验。热板实验是检测动物对热反应的经典实验。大鼠感到不适的最初信号是坐在后腿上并用嘴轻拍两只前脚。当后爪的疼痛难以忍受时，大鼠会出现踢腿、舞动并且试图跳出烧杯，分别观察记录动物的尖叫时间和持续的时间。在第一阶段，与安慰剂组相比10% 诺丽果汁组大鼠的疼痛耐受时间延长了276%．20%诺丽果汁组延长了419%；第二阶段中10% 诺丽果汁组疼痛耐受时间延长了162%，20%诺丽果汁组延长了212%。本实验的数据表明诺丽果汁能够使动物承受更强的疼痛。与安慰剂组相比，痛觉耐受时间长度与诺丽果汁的剂量相关。
降压活性：越南科研人员Dang Van Ho已证实诺丽根的总提取物具有降压功效。Moorthy和同事的研究发现，诺丽根的乙醇提取物能够使麻醉狗的血压降低。曾有来自夏威夷的医师报道诺丽果汁具有利尿功能。
免疫学活性：“朝比奈”研究发现诺丽果的乙醇提取物在不同浓度下均能抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-a）生成，TNF-α是一种内源性肿瘤启动因子。因此乙醇提取物可能抑制促肿瘤发生的TNF-α。Hirazumi发现诺丽ppt中富含抑制肿瘤生长的多糖物质。诺丽ppt对已培养好的肺癌细胞并未表现出明显的细胞毒性，但与肿瘤细胞共培养时，能够激活腹膜渗出细胞，产生长久的细胞毒性。这表明诺丽ppt可能是通过激活宿主的免疫系统起到抑制肿瘤生长的作用。诺丽ppt还能够刺激鼠的效应细胞释放多种介质，包括TNF-α、白细胞介素一1β（IL-1β）、IL-l0、IL-12、干扰素γ(IFN-γ)和一氧化氮( NO)。Hokama将成熟的诺丽果汁溶于50%的酒精-水溶液中，用果汁沉淀部分刺激BALB/c胸腺细胞，分析[3H]胸苷。结果表明，沉淀物能够抑制小鼠体内Lewis肺癌肿瘤，某种程度上可能是由于刺激T细胞产生免疫应答所致。
伊利诺伊州大学医学院的研究人员Wang和他的同事发现摄取诺丽果汁能够扩增动物胸腺，与对照组相比连续7天饮用加入10%诺丽果汁的水能够使胸腺湿重增重1.7倍。胸腺是机体内重要的免疫器官，它会生成参与细胞衰老过程和具有细胞免疫功能的T细胞。通过刺激胸腺增长，诺丽果汁可增强机体免疫功能，从而增加抗衰老和抗癌活性，并保护人们免受其他退化性疾病。
精神保健和改善高频耳呜活性：芝加哥伊立诺州立大学医学院进行了一个小型的人体临床试验，研究诺丽果汁对于患者心理健康、听觉功能和骨密度降低的影响。结果显示，诺丽果汁对于提高患者精神健康和听觉功能有良好功效，诺丽果汁摄入量的增加或使用时间延长可能会改善这种异常状态。
美国伊利诺伊大学
抗菌活性：诺丽果中含有桃叶珊瑚苷、L-车叶草苷、茜素，以及诺丽根中一些其他的蒽醌化合物，都证明具有抗菌活性。这些化合物已被证明能抵抗感染性细菌，如铜绿假单胞菌、摩氏变形杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希氏菌、沙门氏菌和志贺氏菌。这些诺丽内的抗菌成分能治疗皮肤感染、感冒、发烧和其他细菌引起的健康问题。布什内尔研究报道了夏威夷地区含有抗菌成分的一些植物，其中包括诺丽。他的进一步研究表明，诺丽是传统治疗骨折、深度切伤、跌打损伤、疮和伤口的药物。成熟诺丽果提取物表现出中度抗菌性能，能够抗铜绿假单胞菌、致热源菌和大肠埃希氏菌，并且对伤寒沙门氏菌、蒙得维的亚沙门氏菌、薛氏沙门氏菌、志贺氏菌、BH和Shigel-la paradys,Ⅲ-Z具有中度抗菌活性。利奇表明，来自苏铁、诺丽、土密树、pen-angiana，羽芒菊、黄槿和Hy-pericum papuanun的丙酮提取物表现出抗菌活性。这些植物广泛的药用活性表明，它们确实含有药理活性物质，并且应优化提取和筛选的替代方法，找到植物中主要的生物活性成分并开发新药。洛茨·埃尔报道，他所选定的植物包括海巴戟，在波利尼西亚传统医学中用于治疗感染性疾病已有悠久的历史。这些植物已经过体外的抗病毒、抗真菌和抗细菌活性实验，证明了一些民族植物学的报道对夏威夷的药用植物对传染性疾病的治疗功能说法。
最近，邓肯的研究证明诺丽中的保健成分东莨菪碱能够抑制大肠埃希氏菌，大肠埃希氏菌与近年来爆发数百件严重的感染事件甚至死亡相关。诺丽还能通过抑制幽门螺杆菌起到缓解胃溃疡的作用。
抗病毒活性：Umezawa和他的同事从诺丽里分离出一种名叫1-甲氧基-2 -甲酰基-3-羟基蒽醌的化合物，该化合物可以在不抑制细胞生长的情况下抑制HIV病毒感染MT-4细胞而引起的细胞病变。
抗结核的作用：在檀香山的太平洋地区国际化学大会上，来自菲律宾的Saludes和他的同事报告说，诺丽可以杀死结核分枝杆菌。在体外实验中，诺丽叶片中的提取物在一定浓度下可以杀死89%的细菌，和优异的抗结核药物几乎有相同的效果，比如利福平在相同的浓度下可以抑制97%的细菌。虽然在波利尼西亚本地已经有许多有趣的报道说诺丽已作为预防结核病的药物，但是对于从诺丽叶片中提取的化合物有潜在的抑制分枝杆菌的作用却是第一次报道。马尼拉的Saludes说，“我希望制药公司更多的关注这项研究，并继续探索作为潜在药物来源的诺丽植物。”
抗肿瘤活性：在1992年，来自夏威夷大学研究者Hirazumi，在美国癌症研究协会83届年度会议上报告说，在诺丽果汁的乙醇沉淀物(诺丽ppt)中，发现有对患肺癌的C57 Bl/6小鼠的抗癌活性成分。数据显示，与对照组相比，诺丽ppt将植入了Lewis肺癌的小鼠的寿命延长了75%。这可以说明，诺丽果汁通过刺激免疫系统可以抑制肿瘤的生长。当诺丽果汁和最佳剂量的标准化疗药物如阿霉素（亚德里亚），顺铂(CDDP)，5-氟尿嘧啶（5 - FU），长春新碱(VCR)等协同作用时，就会更好的延长寿命和得到较好的治疗效果，表明了诺丽果汁作为辅助剂在癌症治疗中有很重要的临床作用。这些结果均表明，诺丽果汁可以提高癌症药物的治疗效果。因此它与其他抗癌药物联合应用时，使得较小剂量的抗癌药物取得最好的疗效。
王博士和他的同事未公开发表过的研究表明，一定浓度的诺丽果汁对体外培养的白血病细胞系有细胞毒性作用。诺丽果汁对体外培养的癌细胞的毒性效应表现出了剂量相关性，即高剂量可以引起癌细胞坏死，较低剂量时作用不大。现已发现诺丽果汁和已知抗癌药物能够协同作用。在最佳剂量的作用下，泼尼松龙和诺丽果汁均可以减少细胞凋亡。当泼尼松龙的剂量一定，诺丽果汁的剂量增加时，细胞凋亡的数日就显著增加。因此说明，诺丽果汁可以增强如泼尼松龙等抗癌药物的治疗效果。单一剂量的紫杉醇引起白血病细胞凋亡的比例较低，而诺丽果汁可以提高细胞凋亡率到100%。这项数据表明，诺丽果汁可以提高如紫杉醇类抗癌药物的治疗效果。这一发现对抗癌药物与诺丽果汁的协同使用是很重要的。它可以让癌症病人减少化合抗癌药物的剂量，从而使其增加对癌症药物的毒性耐受性及提高机体免疫功能。这对癌症病人的治疗提供了一种新的方法。
1993年，平松（日本）和他的同事在癌症会议上报告了500余种来自热带植物的提取物对K-Ras-NRK细胞的影响。从诺丽根部提取出来的丹宁卡，对Ras基因有抑制功能。在一些如胃癌、结肠癌、胰腺癌以及白血病等人类所患的癌症中，Ras原癌基因被认为与信号传导有关。
Hiwasa和他的同事证明，丹宁卡，提取自诺丽根部的一种蒽醌化合物，对酪氨酸激酶系如lck、Src、Lvn和表皮生长因子受体等有强烈的抑制作用。在研究中，他考察了在人抗紫外线UVR-1细胞中丹宁卡对紫外诱导细胞凋亡的影响。结果是，紫外线诱发了磷酸化细胞外信号调节激酶和应激活化蛋白激酶的同时增加。经过预处理之后的丹宁卡，对紫外诱导的细胞凋亡有激活作用。
Dong的研究发现，诺丽ppt中提取的两种糖苷类物质，能够抑制小鼠JB6表皮细胞系中由TPA或EGF诱发的细胞病变。这种抑制活性可能与化合物抑制AP-1的活性有关。这些化合物能够阻断JNKs的底物c-Jun磷酸化，表明JNKs是化合物调节AP-1活性和细胞病变的关键靶标。
驱虫活性：诺丽嫩叶的乙醇提取物能够在1天内使人类寄生线虫、蛔虫麻痹或致死。一名植物学家在“莫顿”上报道说菲律宾和夏威夷人用诺丽作为有效杀虫剂。
镇痛活性：约瑟夫·贝茨的研究报道诺丽果具有镇痛和镇静活性。Younos的法国研究小组也考察了海巴戟植物提取物的镇痛和镇静活性，结果显示提取物的确“在实验小鼠上表现出明显的、与剂量相关的中枢镇痛活性”，他们表明“这些研究发现证实了传统认为的这种植物的镇痛药性”。诺丽提取物的镇痛效能达到了吗啡的75%，却无药瘾和副作用。
伊利诺伊大学医学院和河南医科大学的Wang和Fu等人合作，采用“扭动法”动物模型评估了诺丽果汁的镇痛活性。“扭动法”是一种检测镇痛活性简单可靠的方法。将小鼠分为4组：对照组、5%、10%和20% 诺丽果汁组，诺丽果汁组的是将诺丽果汁加入到饮用水中小鼠摄取10天，对照组仅摄取饮用水。之后给小鼠静脉注射酒石酸锑钾，小鼠由于疼痛而扭动。观察小鼠在头15分钟内扭动的次数，表明疼痛程度。用（德）施图登特T检验比较对照组和诺丽果汁各组的扭动次数。与对照组比，20%、10%和5%的诺丽果汁组的扭动次数分别降低了82.30%、74.53%和64.29%。显然，诺丽果汁对小鼠的镇痛作用表现出剂量相关性，每个诺丽果汁组的镇痛功效均显著高于对照组(P<0.01)。另外，有一组尚未发表的诺丽果汁对雌性SD大鼠的镇痛活性研究，其中12只雌性SD大鼠分为3组，每组4只：对照组、20%安慰剂组、10% 诺丽果汁组和20% 诺丽果汁组。安慰剂和诺丽果汁加在动物的饮用水中，摄取7天。在最后一天，每组大鼠均进行热板实验。热板实验是检测动物对热反应的经典实验。大鼠感到不适的最初信号是坐在后腿上并用嘴轻拍两只前脚。当后爪的疼痛难以忍受时，大鼠会出现踢腿、舞动并且试图跳出烧杯，分别观察记录动物的尖叫时间和持续的时间。在第一阶段，与安慰剂组相比10% 诺丽果汁组大鼠的疼痛耐受时间延长了276%．20%诺丽果汁组延长了419%；第二阶段中10% 诺丽果汁组疼痛耐受时间延长了162%，20%诺丽果汁组延长了212%。本实验的数据表明诺丽果汁能够使动物承受更强的疼痛。与安慰剂组相比，痛觉耐受时间长度与诺丽果汁的剂量相关。
降压活性：越南科研人员Dang Van Ho已证实诺丽根的总提取物具有降压功效。Moorthy和同事的研究发现，诺丽根的乙醇提取物能够使麻醉狗的血压降低。曾有来自夏威夷的医师报道诺丽果汁具有利尿功能。
免疫学活性：“朝比奈”研究发现诺丽果的乙醇提取物在不同浓度下均能抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-a）生成，TNF-α是一种内源性肿瘤启动因子。因此乙醇提取物可能抑制促肿瘤发生的TNF-α。Hirazumi发现诺丽ppt中富含抑制肿瘤生长的多糖物质。诺丽ppt对已培养好的肺癌细胞并未表现出明显的细胞毒性，但与肿瘤细胞共培养时，能够激活腹膜渗出细胞，产生长久的细胞毒性。这表明诺丽ppt可能是通过激活宿主的免疫系统起到抑制肿瘤生长的作用。诺丽ppt还能够刺激鼠的效应细胞释放多种介质，包括TNF-α、白细胞介素一1β（IL-1β）、IL-l0、IL-12、干扰素γ(IFN-γ)和一氧化氮( NO)。Hokama将成熟的诺丽果汁溶于50%的酒精-水溶液中，用果汁沉淀部分刺激BALB/c胸腺细胞，分析[3H]胸苷。结果表明，沉淀物能够抑制小鼠体内Lewis肺癌肿瘤，某种程度上可能是由于刺激T细胞产生免疫应答所致。
伊利诺伊州大学医学院的研究人员Wang和他的同事发现摄取诺丽果汁能够扩增动物胸腺，与对照组相比连续7天饮用加入10%诺丽果汁的水能够使胸腺湿重增重1.7倍。胸腺是机体内重要的免疫器官，它会生成参与细胞衰老过程和具有细胞免疫功能的T细胞。通过刺激胸腺增长，诺丽果汁可增强机体免疫功能，从而增加抗衰老和抗癌活性，并保护人们免受其他退化性疾病。
精神保健和改善高频耳呜活性：芝加哥伊立诺州立大学医学院进行了一个小型的人体临床试验，研究诺丽果汁对于患者心理健康、听觉功能和骨密度降低的影响。结果显示，诺丽果汁对于提高患者精神健康和听觉功能有良好功效，诺丽果汁摄入量的增加或使用时间延长可能会改善这种异常状态。
